而立之年確診淋巴瘤，
8年抗癌路，數(shù)次化療復(fù)發(fā)難治，
生命之光幾近抱憾熄滅，
年輕的生命將何去何從？
從左至右依次為：林全德主任醫(yī)師、患者、紀(jì)旭博士
近日，河南省腫瘤醫(yī)院血液科主任醫(yī)師林全德團(tuán)隊(duì)，為患者孫先生（化名）進(jìn)行了河南省首例復(fù)發(fā)難治濾泡轉(zhuǎn)化彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的靶向CD19的通用型CAR-T細(xì)胞治療，并取得了令人滿意的療效。
善偽裝、易誤診的淋巴瘤
淋巴瘤是一種起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，是100多種不同亞型的“淋巴瘤家族”的統(tǒng)稱。淋巴瘤主要分為兩個(gè)大類：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。孫先生患的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤，治療效果相對(duì)不理想。
在中國(guó)，每年約有10萬名新發(fā)淋巴瘤患者，是增長(zhǎng)率最快的惡性腫瘤之一。由于淋巴瘤的病理分型眾多且極其復(fù)雜，臨床表現(xiàn)又千變?nèi)f化，所以它又被稱為“千面腫瘤”，診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療方式、預(yù)后各異。其中，疑難、高危淋巴瘤患者的治療效果欠佳。
新技術(shù)：CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤
隨著靶向免疫治療、細(xì)胞治療等精準(zhǔn)治療手段的問世，淋巴瘤治療藥物與方案不斷創(chuàng)新與優(yōu)化，各類新藥及新方案層出不窮，淋巴瘤患者的療效得到了顯著改善。
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法，通過基因工程技術(shù)，將T細(xì)胞激活，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“特種兵”，即CAR-T細(xì)胞，專門識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，高效地殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。憑借其“精準(zhǔn)制導(dǎo)”“高效殺瘤”的特點(diǎn)，為淋巴瘤、骨髓瘤等血液腫瘤患者帶來了新的曙光。
目前，臨床應(yīng)用的針對(duì)淋巴瘤、骨髓瘤的CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品，均源自患者自身T細(xì)胞“加工”而成，這種“私人定制”就要求患者自身需要具備足夠量的淋巴細(xì)胞。
制備細(xì)胞的過程需要3周左右的時(shí)間，且價(jià)格昂貴，大部分患者對(duì)此望而卻步。于是，來自健康供者的通用型CAR-T細(xì)胞，因其優(yōu)勢(shì)逐漸引起關(guān)注：使用同種異體來源的健康供者的T細(xì)胞，不僅避免患者自體多次化療后，淋巴細(xì)胞數(shù)量減弱不足以供應(yīng)細(xì)胞制備的難題，而且可以制備出供應(yīng)多個(gè)患者使用的細(xì)胞，顯著降低制備成本和等待時(shí)長(zhǎng)，使其有望成為供患者隨時(shí)選擇的“成品藥物”。
目前，通用型CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)性B細(xì)胞淋巴瘤，尚處于臨床試驗(yàn)階段。2023年3月，我院血液科作為該項(xiàng)目臨床試驗(yàn)中心，由血液科二病區(qū)林全德主任醫(yī)師、紀(jì)旭博士團(tuán)隊(duì)，為孫先生進(jìn)行了我省首例復(fù)發(fā)難治濾泡轉(zhuǎn)化彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的靶向CD19的通用型CAR-T細(xì)胞治療。
人生黃金時(shí)刻，踏進(jìn)癌癥深淵
受益于該項(xiàng)目的患者孫先生，今年38歲。2015年的一天，他發(fā)現(xiàn)脖子淋巴結(jié)腫大，到診所輸液治療。癥狀好轉(zhuǎn)沒多久，又發(fā)現(xiàn)腋窩長(zhǎng)出疙瘩，他到醫(yī)院進(jìn)行了詳細(xì)檢查，確診為濾泡B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。
經(jīng)過多線治療后，孫先生的病情獲得了不同程度緩解，但每一次緩解療效維持的時(shí)間有限。2022年3月，他入組了自體靶向CD19 CAR-T臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，達(dá)到完全緩解狀態(tài)。可是好景不長(zhǎng)，半年后，孫先生發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)再次腫大，PET-CT提示病情進(jìn)展。
經(jīng)歷了8年的抗腫瘤斗爭(zhēng)，孫先生經(jīng)濟(jì)上已經(jīng)捉襟見肘，而此次疾病復(fù)發(fā)，更是雪上加霜。
既要為患者解除病痛，又要兼顧患者面臨的巨大經(jīng)濟(jì)壓力，孫先生的主管醫(yī)師、主任醫(yī)師林全德，積極為其篩選有關(guān)復(fù)發(fā)難治淋巴瘤臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。
所幸，科副主任、主任醫(yī)師周可樹為主要研究者（PI）的“This-CART19A在自體CAR-T治療失敗后，B細(xì)胞來源的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中安全性、有效性、藥代動(dòng)力學(xué)臨床研究”試驗(yàn)項(xiàng)目正在進(jìn)行，且經(jīng)過患者同意、簽署知情同意書及完成了篩選期檢查后患者成功入組。
血液腫瘤專家全程監(jiān)測(cè)
醫(yī)護(hù)配合解決兇險(xiǎn)并發(fā)癥
由于孫先生為我省首例通用型CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤患者，且多次化療后體質(zhì)較差，血液科副主任、主任醫(yī)師李玉富，副主任、主任醫(yī)師周可樹和主任醫(yī)師林全德共同為孫先生進(jìn)行會(huì)診，最終確定FC-E方案（即應(yīng)用氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺、依托泊苷等藥品聯(lián)合治療）預(yù)處理強(qiáng)度及應(yīng)用時(shí)間。
圖片回輸ThisCAR-T19A細(xì)胞
2023年2月，孫先生應(yīng)用FC-E方案進(jìn)行為期5天的淋巴細(xì)胞清除預(yù)處理治療，3月2日，由血液二病區(qū)王瑞靜護(hù)士長(zhǎng)、劉彩莉主管護(hù)師、李婉冉主管護(hù)師共同完成了細(xì)胞回輸。
此時(shí)，也到了林全德最為擔(dān)心的階段。“患者回輸?shù)腃AR-T細(xì)胞，為經(jīng)過加工后的健康供者T淋巴細(xì)胞，在患者體內(nèi)被淋巴瘤細(xì)胞活化后，可能會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈的增殖效應(yīng)及相關(guān)免疫反應(yīng)，誘發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，產(chǎn)生嚴(yán)重后果。”林全德解釋。
淋巴細(xì)胞清除治療導(dǎo)致白細(xì)胞下降，孫先生回輸后，出現(xiàn)了高熱、多項(xiàng)炎癥指標(biāo)（如C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6等）升高的狀況，林全德給予其充分抗感染治療，并控制體溫。
2023年3月6日的凌晨4點(diǎn)，睡夢(mèng)中的林全德被急促的電話鈴聲驚醒，孫先生突然出現(xiàn)四肢抽搐、意識(shí)喪失等癲癇發(fā)作情況，心電監(jiān)護(hù)提示血壓、心率升高，呼吸頻次加快，林全德當(dāng)即預(yù)判病情，與值班醫(yī)師一起積極處理。
患者抽搐緩解后，李玉富、周可樹、林全德、紀(jì)旭綜合評(píng)判，考慮可能因血腦屏障通透性增加，細(xì)胞因子及CAR-T細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成的炎癥反應(yīng)相關(guān)，誘發(fā)CAR-T相關(guān)腦病綜合征。
經(jīng)過積極水化、堿化、鎮(zhèn)靜、脫顱壓及靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療后，兩天后，孫先生精神逐漸恢復(fù)正常，期間幾位專家非常關(guān)切患者情況，親自查體并反復(fù)討論治療方法。
在醫(yī)護(hù)的共同努力下，孫先生最終安全渡過了白細(xì)胞減低的危險(xiǎn)期。
療效評(píng)估達(dá)到完全緩解
回輸后第26天。患者PET-CT顯示，除了脾臟代謝稍微活躍外，原高代謝病灶的放射性濃度值均明顯下降，符合治療后明顯好轉(zhuǎn)跡象。
經(jīng)李玉富、周可樹、林全德等專家的充分討論，2023年4月14日，孫先生復(fù)查上腹部多期增強(qiáng)CT，結(jié)果提示脾臟無明顯腫瘤侵犯征象。
5月份再次復(fù)查PET-CT結(jié)果提示，療效評(píng)估達(dá)到完全緩解狀態(tài)。孫先生掩飾不住內(nèi)心的激動(dòng)，向林全德團(tuán)隊(duì)真誠(chéng)致謝，他說：“8年了，是咱們血液科救了我的命，讓我從絕望中看到一束光，以后的每一天我都要好好活。”
患者來院感謝醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)
專家點(diǎn)評(píng)
血液科副主任、主任醫(yī)師李玉富：這名患者應(yīng)用通用型CAR-T細(xì)胞治療，在短期內(nèi)獲得了完全緩解的療效，為我們?cè)谕ㄓ眯虲AR-T細(xì)胞治療患者篩選、預(yù)處理方案應(yīng)用、并發(fā)癥處理等方面積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)，也開創(chuàng)了省內(nèi)首次將通用型CAR-T細(xì)胞治療應(yīng)用于多線治療后復(fù)發(fā)的高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的先河，也是在高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤自體CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)后，首次應(yīng)用同種異體CAR-T細(xì)胞治療的嘗試。這為更多疑難、高危淋巴瘤患者爭(zhēng)取完全緩解，乃至治愈帶來了新希望。
8年抗癌路，數(shù)次化療復(fù)發(fā)難治，
生命之光幾近抱憾熄滅，
年輕的生命將何去何從？
從左至右依次為：林全德主任醫(yī)師、患者、紀(jì)旭博士
近日，河南省腫瘤醫(yī)院血液科主任醫(yī)師林全德團(tuán)隊(duì)，為患者孫先生（化名）進(jìn)行了河南省首例復(fù)發(fā)難治濾泡轉(zhuǎn)化彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的靶向CD19的通用型CAR-T細(xì)胞治療，并取得了令人滿意的療效。
善偽裝、易誤診的淋巴瘤
淋巴瘤是一種起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，是100多種不同亞型的“淋巴瘤家族”的統(tǒng)稱。淋巴瘤主要分為兩個(gè)大類：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。孫先生患的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤，治療效果相對(duì)不理想。
在中國(guó)，每年約有10萬名新發(fā)淋巴瘤患者，是增長(zhǎng)率最快的惡性腫瘤之一。由于淋巴瘤的病理分型眾多且極其復(fù)雜，臨床表現(xiàn)又千變?nèi)f化，所以它又被稱為“千面腫瘤”，診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療方式、預(yù)后各異。其中，疑難、高危淋巴瘤患者的治療效果欠佳。
新技術(shù)：CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤
隨著靶向免疫治療、細(xì)胞治療等精準(zhǔn)治療手段的問世，淋巴瘤治療藥物與方案不斷創(chuàng)新與優(yōu)化，各類新藥及新方案層出不窮，淋巴瘤患者的療效得到了顯著改善。
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法，通過基因工程技術(shù)，將T細(xì)胞激活，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“特種兵”，即CAR-T細(xì)胞，專門識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，高效地殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。憑借其“精準(zhǔn)制導(dǎo)”“高效殺瘤”的特點(diǎn)，為淋巴瘤、骨髓瘤等血液腫瘤患者帶來了新的曙光。
目前，臨床應(yīng)用的針對(duì)淋巴瘤、骨髓瘤的CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品，均源自患者自身T細(xì)胞“加工”而成，這種“私人定制”就要求患者自身需要具備足夠量的淋巴細(xì)胞。
制備細(xì)胞的過程需要3周左右的時(shí)間，且價(jià)格昂貴，大部分患者對(duì)此望而卻步。于是，來自健康供者的通用型CAR-T細(xì)胞，因其優(yōu)勢(shì)逐漸引起關(guān)注：使用同種異體來源的健康供者的T細(xì)胞，不僅避免患者自體多次化療后，淋巴細(xì)胞數(shù)量減弱不足以供應(yīng)細(xì)胞制備的難題，而且可以制備出供應(yīng)多個(gè)患者使用的細(xì)胞，顯著降低制備成本和等待時(shí)長(zhǎng)，使其有望成為供患者隨時(shí)選擇的“成品藥物”。
目前，通用型CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)性B細(xì)胞淋巴瘤，尚處于臨床試驗(yàn)階段。2023年3月，我院血液科作為該項(xiàng)目臨床試驗(yàn)中心，由血液科二病區(qū)林全德主任醫(yī)師、紀(jì)旭博士團(tuán)隊(duì)，為孫先生進(jìn)行了我省首例復(fù)發(fā)難治濾泡轉(zhuǎn)化彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的靶向CD19的通用型CAR-T細(xì)胞治療。
人生黃金時(shí)刻，踏進(jìn)癌癥深淵
受益于該項(xiàng)目的患者孫先生，今年38歲。2015年的一天，他發(fā)現(xiàn)脖子淋巴結(jié)腫大，到診所輸液治療。癥狀好轉(zhuǎn)沒多久，又發(fā)現(xiàn)腋窩長(zhǎng)出疙瘩，他到醫(yī)院進(jìn)行了詳細(xì)檢查，確診為濾泡B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。
經(jīng)過多線治療后，孫先生的病情獲得了不同程度緩解，但每一次緩解療效維持的時(shí)間有限。2022年3月，他入組了自體靶向CD19 CAR-T臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，達(dá)到完全緩解狀態(tài)。可是好景不長(zhǎng)，半年后，孫先生發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)再次腫大，PET-CT提示病情進(jìn)展。
經(jīng)歷了8年的抗腫瘤斗爭(zhēng)，孫先生經(jīng)濟(jì)上已經(jīng)捉襟見肘，而此次疾病復(fù)發(fā)，更是雪上加霜。
既要為患者解除病痛，又要兼顧患者面臨的巨大經(jīng)濟(jì)壓力，孫先生的主管醫(yī)師、主任醫(yī)師林全德，積極為其篩選有關(guān)復(fù)發(fā)難治淋巴瘤臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。
所幸，科副主任、主任醫(yī)師周可樹為主要研究者（PI）的“This-CART19A在自體CAR-T治療失敗后，B細(xì)胞來源的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中安全性、有效性、藥代動(dòng)力學(xué)臨床研究”試驗(yàn)項(xiàng)目正在進(jìn)行，且經(jīng)過患者同意、簽署知情同意書及完成了篩選期檢查后患者成功入組。
血液腫瘤專家全程監(jiān)測(cè)
醫(yī)護(hù)配合解決兇險(xiǎn)并發(fā)癥
由于孫先生為我省首例通用型CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤患者，且多次化療后體質(zhì)較差，血液科副主任、主任醫(yī)師李玉富，副主任、主任醫(yī)師周可樹和主任醫(yī)師林全德共同為孫先生進(jìn)行會(huì)診，最終確定FC-E方案（即應(yīng)用氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺、依托泊苷等藥品聯(lián)合治療）預(yù)處理強(qiáng)度及應(yīng)用時(shí)間。
圖片回輸ThisCAR-T19A細(xì)胞
2023年2月，孫先生應(yīng)用FC-E方案進(jìn)行為期5天的淋巴細(xì)胞清除預(yù)處理治療，3月2日，由血液二病區(qū)王瑞靜護(hù)士長(zhǎng)、劉彩莉主管護(hù)師、李婉冉主管護(hù)師共同完成了細(xì)胞回輸。
此時(shí)，也到了林全德最為擔(dān)心的階段。“患者回輸?shù)腃AR-T細(xì)胞，為經(jīng)過加工后的健康供者T淋巴細(xì)胞，在患者體內(nèi)被淋巴瘤細(xì)胞活化后，可能會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈的增殖效應(yīng)及相關(guān)免疫反應(yīng)，誘發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，產(chǎn)生嚴(yán)重后果。”林全德解釋。
淋巴細(xì)胞清除治療導(dǎo)致白細(xì)胞下降，孫先生回輸后，出現(xiàn)了高熱、多項(xiàng)炎癥指標(biāo)（如C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6等）升高的狀況，林全德給予其充分抗感染治療，并控制體溫。
2023年3月6日的凌晨4點(diǎn)，睡夢(mèng)中的林全德被急促的電話鈴聲驚醒，孫先生突然出現(xiàn)四肢抽搐、意識(shí)喪失等癲癇發(fā)作情況，心電監(jiān)護(hù)提示血壓、心率升高，呼吸頻次加快，林全德當(dāng)即預(yù)判病情，與值班醫(yī)師一起積極處理。
患者抽搐緩解后，李玉富、周可樹、林全德、紀(jì)旭綜合評(píng)判，考慮可能因血腦屏障通透性增加，細(xì)胞因子及CAR-T細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成的炎癥反應(yīng)相關(guān)，誘發(fā)CAR-T相關(guān)腦病綜合征。
經(jīng)過積極水化、堿化、鎮(zhèn)靜、脫顱壓及靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療后，兩天后，孫先生精神逐漸恢復(fù)正常，期間幾位專家非常關(guān)切患者情況，親自查體并反復(fù)討論治療方法。
在醫(yī)護(hù)的共同努力下，孫先生最終安全渡過了白細(xì)胞減低的危險(xiǎn)期。
療效評(píng)估達(dá)到完全緩解
回輸后第26天。患者PET-CT顯示，除了脾臟代謝稍微活躍外，原高代謝病灶的放射性濃度值均明顯下降，符合治療后明顯好轉(zhuǎn)跡象。
經(jīng)李玉富、周可樹、林全德等專家的充分討論，2023年4月14日，孫先生復(fù)查上腹部多期增強(qiáng)CT，結(jié)果提示脾臟無明顯腫瘤侵犯征象。
5月份再次復(fù)查PET-CT結(jié)果提示，療效評(píng)估達(dá)到完全緩解狀態(tài)。孫先生掩飾不住內(nèi)心的激動(dòng)，向林全德團(tuán)隊(duì)真誠(chéng)致謝，他說：“8年了，是咱們血液科救了我的命，讓我從絕望中看到一束光，以后的每一天我都要好好活。”
患者來院感謝醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)
專家點(diǎn)評(píng)
血液科副主任、主任醫(yī)師李玉富：這名患者應(yīng)用通用型CAR-T細(xì)胞治療，在短期內(nèi)獲得了完全緩解的療效，為我們?cè)谕ㄓ眯虲AR-T細(xì)胞治療患者篩選、預(yù)處理方案應(yīng)用、并發(fā)癥處理等方面積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)，也開創(chuàng)了省內(nèi)首次將通用型CAR-T細(xì)胞治療應(yīng)用于多線治療后復(fù)發(fā)的高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的先河，也是在高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤自體CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)后，首次應(yīng)用同種異體CAR-T細(xì)胞治療的嘗試。這為更多疑難、高危淋巴瘤患者爭(zhēng)取完全緩解，乃至治愈帶來了新希望。